食道癌疾病

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TUhjnbcbe - 2022/6/8 0:56:00
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新药:dostarlimab-gxly(Jemperli)

PD-1药物

生物标志物:MSI-H或dMMR

适应症:针对错配修复缺陷复发(dMMR)复发或晚期实体瘤成人患者既往治疗并且没有令人满意的替代选择的患者。

临床研究主要结果:

主要疗效终点是根据RECIST1.1由盲态独立中心评估(BICR)总体反应率(ORR)和反应持续时间(DoR)。ORR为41.6%,其中CR为9.1%,PR为32.5%。中位DOR为34.7个月,95.4%的患者持续时间≥6个月。

dMMR肿瘤类型/实体肿瘤:有子宫内膜癌,结直肠癌,小肠癌,胃癌,胰腺癌,胆管癌,肝癌,卵巢癌,肾上腺癌,乳腺癌,食管癌,生殖肿瘤,女性恶性胸膜癌,肾细胞癌,不明原发灶癌。

dMMR介绍:

全称MisMatchRepair-deficient,即错配修复缺陷:错配修复基因功能缺陷导致错配修复蛋白的功能异常,致使MMR修复能力下降或缺失。简言之就是MMR修复机制出现了故障。

dMMR将导致DNA复制过程中的错误累积,进而可能导致癌症。dMMR状态是一种生物标志物,已被证明可以预测对PD-1等免疫检查点抑制剂的反应,具有这种生物标志物的肿瘤最常见于子宫内膜癌、结直肠癌和其他胃肠道癌,但也可能存在于其他实体瘤中。根据文献综述和荟萃性分析,美国泛实体瘤中dMMR的流行率约为14%。

为什么说dMMR的实体瘤免疫响应会高呢?机理就是dMMR会导致无法修复的基因在各种外在环境影响下开始突变,越来越多,肿瘤突变负荷(TMB)增加,进而产生了相关新生抗原,致使淋巴细胞受到调动,抑制肿瘤生长,形成肿瘤浸润淋巴细胞。

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