背景
食管癌是全球第七大常见癌症，也是第六大癌症相关死亡原因。食管癌的组织学亚型因地而异，食管鳞状细胞癌（ESCC）是亚洲患者的主要亚型，而食管腺癌是澳大利亚、美国、欧洲等西方国家的主要亚型。食管癌患者在确诊时大多处于晚期或已经转移，化疗是此类晚期或转移性疾病一线标准治疗方案。然而，多项前瞻性临床研究表明，标准化疗的疗效十分有限，患者总生存期仅在7-13个月之间。因此，亟需新的药物和策略来改善临床疗效。抑制程序性死亡受体1（PD-1）及其配体（PD-L1）已在多种癌症中展现出良好的疗效。卡瑞利珠单抗是一种针对PD-1的人源化选择性lgG4-κ单克隆抗体，在多种肿瘤中显示出良好的抗肿瘤活性。在随机III期ESCORT研究中，相比于化疗，卡瑞利珠单抗用于晚期或转移性ESCC二线治疗显著提高了患者总生存期和缓解率，中国国家药品监督管理局也据此批准其用于此类人群二线治疗。此前，免疫治疗与细胞*药物的组合在多种癌症中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，但是缺乏数据支持此方案用于晚期ESCC一线治疗。在上述背景下，本研究旨在评估卡瑞利珠单抗相比于安慰剂联合化疗一线治疗晚期ESCC的疗效和安全性。方法
ESCORT-1st研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、III期临床试验，纳入了例18岁-75岁之间、ECOG体能评分0或1、组织学证实的晚期或转移性ESCC患者，这些患者无法接受手术或根治性放化疗。患者按1：1的比例随机分配，接受卡瑞利珠单抗或安慰剂，联合最多6个周期的紫杉醇和顺铂治疗，每3周一个周期。共同主要研究终点是总生存期和无进展生存期。结果
总人群中，卡瑞利珠单抗组中位生存期15.3个月，优于安慰剂组的12.0个月（HR=0.70；p=0.）。图1总人群中两组患者OS分布卡瑞利珠单抗组中位无进展生存期6.9个月，优于安慰剂组的5.6个月（HR=0.56；p＜0.）。图2总人群中两组患者PFS分布卡瑞利珠单抗组客观缓解率72.1%，优于安慰剂组62.1%（p=0.）。其持续缓解时间也更长（DoR，7.0个月vs4.6个月）。亚组分析显示，即使是PD-L1低表达，TPS＜1%的人群，依旧能从卡瑞利珠单抗治疗中获益。总生存期从12个月提高到了15个月（HR=0.79），无进展生存期从5.7个月提高到了6.9个月（HR=0.62）。图3TPS＜1%人群中两组患者OS分布图4TPS＜1%人群中两组患者PFS分布而在TPS≥1%的人群中，卡瑞利珠单抗治疗组中位总生存期为15.3个月，显著优于安慰剂组的11.5个月（HR=0.59）。卡瑞利珠单抗组中位无进展生存期为6.9个月，也优于安慰剂组的5.6个月（HR=0.51）。图5TPS≥1%人群中两组患者OS分布图6TPS≥1%人群中两组患者PFS分布安全性：卡瑞利珠单抗组3级及以上治疗相关不良反应发生率为63.4%，安慰剂组为67.7%。其中，卡瑞利珠单抗组出现9例（3.0%）治疗相关死亡，安慰剂组出现11例（3.7%）。图7两组患者不良反应分布结论
在晚期或转移性食管鳞癌患者中，相比于安慰剂联合化疗，卡瑞利珠单抗联合化疗可显著提高患者总生存期和无进展生存期。全文链接（联系小编获取全文）：