食管癌是全球第八大最常见的癌症，也是癌症相关死亡的第六大最常见原因。食管癌在组织病理学上主要分为鳞状细胞癌和腺癌，发病率在地理区域、组织病理学上都存在显著差异，西方国家多发食管腺癌，而我国以鳞状细胞癌居多。食管鳞癌患者确诊时往往已进入晚期，该阶段手术、化疗和放射治疗仍是治疗的基石，但效果差，5年存活率仅为10%-15%。因此，针对晚期食管癌的治疗，迫切需要寻找有效的新策略，来改善这类患者的临床结局。肿瘤免疫治疗的不断发展，为食管癌患者带来了希望之光，免疫联合化疗已成为晚期食管癌患者新的治疗选择。本期通过分享一例有多发淋巴结转移的中段食管鳞癌IV期患者，采用替雷利珠单抗联合化疗治疗方案，获得了部分缓解（PR）的临床疗效，且整体耐受性良好，希望为晚期食管鳞癌患者一线治疗方案带来更多思考和提示。
病例提供者：医院邓*医生
邓*博士
医院肿瘤科副主任医师
研究生导师
研究方向：消化系统肿瘤和肺癌的综合治疗
以第一作者或通讯作者发表SCI论文10余篇，累积IF50分
留学归国人员，主持国家自然科学基金1项，
其余省级项目6余项
年江西省杰出青年基金获得者
基本情况
一般资料：女，66岁
主诉：进行性吞咽困难2周
病史：年1月因“进食梗阻2周”入院
既往史/家族史：无基础疾病
个人史：不吸烟
查体：双侧锁骨上可触及肿大淋巴结，质硬，移动度差，心肺未及异常，腹部无压痛及反跳痛，肝脾肋下未触及肿大，双下肢无水肿，ECOG评分为1分，体表面积1.43m2
实验室检查结果：CEA59ng/mL
胃镜检查：28-31cm食管新生物
影像学检查：
CT提示食管中段占位，双侧锁骨上窝、纵膈、肝门区、腹膜后多发淋巴结转移
治疗前CT
食管钡餐造影：
病理检查：食管非角化型鳞状细胞癌
诊断：中段食管鳞癌IV期
治疗经过
一线治疗：
?-01-22日开始给予白蛋白结合紫杉醇mg，d1+奈达铂30mg,d1-2,40mgd3+替雷利珠单抗mg,d1,Q3W，共6个周期。化疗24h后长效G-CSF升白
-03-14、-05-12日复查肿瘤明显缩小
疗效评估：疗效评价为大PR
治疗前6周期治疗后（-06）
临床治疗的不良反应情况：
主要是II度不良反应，如乏力，食欲下降
病例小结
1.这是一例伴有多发淋巴结转移的中段食管鳞癌IV期患者，CT提示食管中段占位，双侧锁骨上窝、纵膈、肝门区、腹膜后多发淋巴结转移，PD-L1CPS评分未知。
2.考虑患者晚期食管鳞癌，最新CSCO指南II级推荐免疫联合化疗可能更获益，年1月开始给予白蛋白结合紫杉醇+奈达铂联合替雷利珠单抗治疗共6个周期。年5月复查肿瘤明显缩小。
3.本病例为替雷利珠单抗联化疗治疗IV期食管鳞癌癌且伴有多发淋巴结转移的病例，治疗期间除II度乏力和食欲下降不良反应外，耐受性良好，治疗6个周期后肿瘤明显缩小，证实了替雷利珠单抗加化疗可以提高晚期食管鳞癌患者的肿瘤的控制率。
点评专家简介
熊建萍教授
医院主任医师
二级教授，博士生导师
医院肿瘤医学中心主任
南昌大学第一临床医学院肿瘤教研室主任
江西省腹部肿瘤个体化诊疗重点实验室主任
江西省恶性肿瘤工程技术研究中心主任
省*府特殊津贴获得专家
江西省赣鄱英才“”工程领*人才
江西省卫生系统有突出贡献中青年专家
中华医学会肿瘤分会委员
中国女医师协会临床肿瘤分会常委
中国抗癌协会支持治疗专业委员会常委/化疗专业委员会常委/肺癌专委会常委
中国肿瘤临床学会理事
江西省整合医学学会肿瘤学分会主任委员
江西省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员
江西省医学会肿瘤分会副主任委员
江西省医师协会肿瘤分会副主任委员
专家点评
本病例中的患者为伴有多发淋巴结转移的中段食管鳞癌IV期患者，PD-L1CPS评分未知。版CSCO食管癌指南首次推荐PD-1免疫检查点抑制剂联合化疗用于晚期转移性食管癌一线治疗（II级推荐），考虑给予替雷利珠单抗联合化疗。
近年来，PD-1单抗一直是晚期食管鳞癌备受瞩目和期许的治疗手段。II期临床研究RATIONALE结果显示，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗食管鳞癌的ORR高达46.7%，mDOR达12.8个月，mPFS为10.4个月。年ASCO最新进展公布了RATIONALE研究结果，在全人群中，接受替雷利珠单抗治疗的晚期二线食管鳞癌患者中位总生存期（OS）达8.6个月（vs化疗组6.3个月），显著降低死亡风险超过30%；疾病缓解率（ORR）达到化疗组的2倍（20.3%vs9.8%），且持续缓解时间更久（中位DoR7.1个月vs4个月）。此外，替雷利珠单抗一线治疗晚期食管鳞癌的III期全球多中心临床研究RATIONALE也正在进行中，其结果值得期待。
患者所用的替雷利珠单抗是目前唯一通过基因工程技术经Fc段的改造去除了与FCγR结合能力的PD-1单抗，避免了抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）效应导致的效应T细胞消耗，增强了抗肿瘤活性。诸多的临床研究阳性结果证明了替雷利珠单抗必将成为中国癌症治疗的里程碑。
如今，新的免疫治疗策略仍在不断探索，未来势必进一步推动食管癌免疫治疗的精准化。替雷利珠单抗未来联合治疗的获益曙光值得被领域期待，相信将有更多的临床突破，推动和引领食管癌免疫治疗时代的发展，让精准免疫治疗真正惠及每一位食管癌患者。
百泽安?植根中国，放眼全球，国际化的道路也正一日千里。不仅仅布局了RATIONALE等多项全球多中心的临床研究，更是通过合作国际制药巨头，让百泽安?这款国内自主研发的创新药物造福全球患者。年1月12日，百济神州与全球制药巨头诺华公司正式达成了百泽安?在多个国家的开发、生产及商业化合作与授权，首付款高达6.5亿美元，总交易金额超过22亿美元，创下目前国内单品种药物授权交易金额最高记录。此次国际合作是中国本土创新药企崛起与壮大的有力写照，也意味着全球肿瘤患者有望用上高品质的中国创新药物，中国智慧将为全球健康事业贡献中国力量！
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