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“孤儿药”称号获批，≥2线治疗DCR达80%！背景：胃癌是第五大常见的癌症，是癌症死亡的第三大原因。手术化疗放疗作为传统的治疗方案，对早期胃癌有一定的效果，但对于中晚期胃食管癌患者来说，治疗手段仍然有限。免疫靶向联合疗法虽在肺癌和肝癌中捷报频传，但在胃癌和食管癌中却较为逊色。方法：P/KEYNON-试验是一项I/II阶段的临床研究，旨在探讨DKN-01作为单一疗法和联合帕博利珠单抗或紫杉醇≥2线治疗的晚期食管胃癌患者中的疗效。所有入组的患者都属于微卫星稳定型或未知型。这项临床试验分为三种用药方式：DKN-01单药
与化疗药紫杉醇联用
与PD1联用。63名患者接受DKN-01与Keytruda的联合治疗，其中53名患者以前未接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗，10名患者对PD-1/PD-L1抑制剂治疗产生抗性。
该试验的主要研究终点为三种治疗方案的安全性，次要研究终点为ORR（客观缓解率）,PFS（无进展生存期）和OS（总生存期）。结果：在10名可评估的DKK1高表达患者中，PFS达22周，OS达32周，以及ORR达50％和DCR（疾病控制率）达80％。在15名可评估的DKK1低表达患者中，患者平均PFS为6周，OS超过17周，DCR为20％。结论：DKN-01与PD1联用，在DKK1高表达患者中疗效可观，胃癌患者检测DKK-1的表达，可以为患者预测对DKN-01联合PD1的效果。02
DKN-01—DKK1抑制剂DKN-01是一种人源化单克隆抗体，可结合并阻断Dickkopf-1（DKK1）蛋白的活性（Wnt/Beta-catenin信号传导的一种调节剂）。DKK1通过增强髓源性抑制细胞的活性和下调肿瘤细胞上的NK配体，在肿瘤细胞信号传导和介导免疫抑制肿瘤微环境中发挥重要作用。此外目前，DKN-01联合替雷利珠单抗（tislelizumab）±化疗开展作为一/二线治疗不能手术、局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌成人患者，该研究是一项多中心、开放性的Ⅱa期研究，预计纳入72名患者，期待取得阳性结果。参考文献：
1.LeapTherapeuticsAnnouncesOrphanDrugDesignationofDKN-01fortheTreatmentofGastricandGastroesophagealJunctionCancer.AccessedJune12,.