食管癌是我国高发的恶性肿瘤，我国食管癌以鳞癌为主。手术是食管癌的主要治疗方式之一，但由于食管癌起病较为隐匿，早期症状不明显，多数患者确诊时已为局部晚期，手术切除率低，效果较差，术后肿瘤转移，复发的风险高。随着术前新辅助治疗技术被广泛应用于各类肿瘤的治疗，并取得良好效果，食管癌术前新辅助治疗也逐渐受到重视。
近日，医院李志刚教授和刘俊教授牵头的“卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和卡铂新辅助治疗可切除胸段食管鳞癌(NICE研究)”II期研究中期分析结果在今年ASCO会议上公布：R0切除率为%，术后病理完全缓解率pCR(ypT0N0)达42.5%，30天手术死亡的病例数为0，这一研究成果为食管癌新辅助治疗领域增添了新证据。
为此，特邀李志刚教授、刘俊教授解读NICE研究的成果，介绍该研究对食管癌新辅助治疗的参考价值，并对免疫治疗在食管癌新辅助治疗领域的前景进行展望。
研究详情
研究方法
NICE研究纳入的均为多站淋巴结转移性食管鳞癌患者，分期为T1b-4a，N2-3，M0或M1淋巴结转移(局限于锁骨上淋巴结)。主要终点是病理完全缓解率(pCR)。次要终点包括R0切除率、无病生存、总生存和安全性。
研究结果
在计划入组的60例患者中，55例(91.7%)接受了2个周期NICE方案，4例未能接受完整的新辅助治疗(3例患者耐受性不佳，1例退出)，1例在新辅助治疗的第2个周期因肺炎死亡。3-5级治疗相关不良事件(TRAEs)发生率为53.3%，导致停药的TRAEs发生率为6.7%，常见3-5级TRAE有淋巴细胞减少(50%)，血小板减少(10%)，肺炎(5%)和甲状腺功能不全(3.3%)。47例在NICE治疗后的27-85天(中位36天)内进行了手术，其中7例因TRAEs而延迟手术。所有患者均行根治性(R0)切除，无住院死亡病例和术后30天死亡病例。pCR(ypT0N0)率为42.5%(20/47)，5例患者(10.6%)的原发灶实现了病理完全缓解，但存在淋巴结残留病变(ypT0N+)。
研究结论
NICE新辅助治疗方案在局部晚期胸段食管鳞癌中取得了较好的疗效，但仍需要III期随机对照研究进一步证明是否可以改善总生存。
专家简介
李志刚教授采访视频
Q：基于NICE研究已取得的成绩，未来，您和您的团队还将进行哪些探索？
李志刚教授：NICE研究II期研究的中期结果带给我们一个启示：相较于传统的单纯化疗方案，使用免疫治疗药物后，食管癌患者的全身治疗效果有明显提升，尤其是针对外科可切除患者，治疗效果更为明显。
基于这一研究结果及对该研究的理解，未来，我们可能会开展对照研究，包括跟传统放化疗的对照研究。另外，针对NICE研究联合化疗对食管癌治疗的影响，也会做进一步探索，这也是即将启动的NICE2研究的主要研究内容。
Q：在食管癌围手术期治疗领域，以卡瑞利珠单抗为代表的免疫治疗药物的探索方兴未艾，对此您有怎样的期待？
李志刚教授：新辅助治疗是非常重要的研究方向。NICE研究本身就是一项新辅助治疗的临床研究，它取得的良好结果，会推动我们对术前新辅助治疗进行更深入的探索，进而推进新辅助治疗的研究进展。
当然，术后辅助治疗也是围手术期治疗特别重要的方向。之前，CheckMate临床研究揭示了免疫治疗药物参与术后辅助治疗所起到的作用。而卡瑞利珠单抗作为国产的免疫检查点抑制剂，已在食管癌领域进行了诸多探索和尝试，相信未来也会开展更多研究以揭示免疫治疗药物在术后辅助治疗方面的作用。
专家简介
刘俊教授采访视频
Q：在今年ASCO会议上，由贵中心牵头的”卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和卡铂新辅助治疗可切除胸段食管鳞癌(NICE研究)”II期研究期中分析结果公布，请您介绍下相关成果。
刘俊教授：目前，对局部晚期食管癌的新辅助治疗，免疫联合化疗开展的临床研究相对较多。但NICE研究有其自身特点，入组人群主要是伴有多站淋巴结转移的局部晚期食管鳞癌患者，这类人群在临床上比较棘手，如果做同期放化疗，他们整体的放疗范围较大，且预后相对较差。
因此，当初做研究设计时，着重选择了这类临床上比较困难的人群。方案为卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇加卡铂，但白蛋白紫杉醇加卡铂这一方案和大多数临床研究有一定区别。在使用剂量上，白蛋白紫杉醇mg/m2/周，卡铂AUC=5，相对来说剂量较高。
我们将该研究命名为“NICE研究”有着美好的寓意，也希望研究能取得好的结果，这一名称来源于“Neoadjuvant(新辅助治疗)Immunotherapy(免疫治疗)Chemotherapy(化疗)forLocaladvancedEsophagealcancer(食管癌)”的英文单词首字母。
该研究结果成功入选年ESMOAsia和今年的ASCO会议，研究结果带给我们极大的惊喜，超出预期。该研究的主要终点是病理完全缓解(pCR)率。pCR(ypT0N0)率为42.5%，如果只考虑原发灶ypT0，pCR(ypT0)发生率达到53.6%，这是非常高的pCR数据，尤其入组人群为多站淋巴结转移的晚期患者更加显得结果来之不易。
另外，次要终点为R0切除率。入组患者中，有47例进行了手术，R0切除率达到%。从整体的*副反应来看，虽然化疗剂量相对较高，经过对症支持治疗，绝大多数患者都能耐受免疫加化疗，30天内围手术期的死亡率为0，整体耐受性非常好。
Q：食管癌的免疫新辅助治疗成为探索的新方向，请您结合本研究结果，谈谈带来了哪些意义和影响？
刘俊教授：其实，NICE研究为食管癌新辅助研究带来了深远影响。NICE研究入组人群为多站淋巴结转移的局部晚期食管鳞癌患者，初步研究结果也令人惊喜，因此，新辅助免疫治疗加化疗可能是适合这类人群的方案，至于能否优于传统的治疗手段，值得进一步探究。
另外，对于淋巴结转移度不高的患者，NICE研究结果也给临床实践带来一定启示：因为即使对于淋巴结转移度很高的患者，pCR率都能达到42.5%，那么，在淋巴结转移度相对较低的患者人群中，pCR率可能会更高一点。在真实世界中做新辅助同步放化疗，pCR率可能仅在20%~30%。虽然局部晚期食管癌的pCR率和OS不能直接划等号，但就近期疗效来说，NICE研究方案取得了不错的结果。
医院有计划开展NICE2研究，会把几个常用的研究方案，如新辅助方案包括新辅助的免疫加化疗，目前标准的治疗方案同期放化疗以及研究热点新辅助免疫加同期放化疗进行头对头的比较。我们也非常期待胸科院开展的NICE2研究能带来更多更好的结果。
此外，NICE研究方案和其他的新辅助免疫联合化疗方案有一定区别。很多食管癌新辅助免疫联合化疗的临床研究，pCR率维持在15%~20%。相比之下，可能有两点区别，首先是免疫检查点抑制剂的使用，我们使用的卡瑞利珠单抗，不论在食管癌的一线治疗或二线治疗，临床证据都比较充分。在食管癌一线治疗上，卡瑞利珠单抗的重磅研究ESCORT-1st研究，取得了惊人的结果，ORR率甚至超过了70%，这说明使用不同的PD-1抑制剂，产生的结果有一定区别。另一方面，NICE研究取得如此好的结果，跟化疗方案有一定关系。因为化疗方案采用了白蛋白紫杉醇，不需要进行激素预防的处理，另外，化疗剂量的使用强度也相对较高。因此，NICE研究免疫联合化疗的组合方案带来了这么好的结果，对其他临床研究的指导意义比较大。
参考文献：
ZhigangLi,etal.JClinOncol39,(suppl15;abstr)
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