晚期食管癌的多药化疗方案多以顺铂为基础，但目前尚无大型前瞻性临床试验证明某一特定方案较其他多药方案更具疗效。
1、顺铂+氟尿嘧啶方案
顺铂(DDP)+氟尿嘧啶（5-FU）方案是食管癌治疗中最常用的化疗方案。该联合用药方案对晚期食管癌的有效率在25%~/0。
Bleiberg等报道的一项随机Ⅱ期临床试验，随机给予88例局部进展期或转移性食管癌顺铂单药(lOOmg／m2)或顺铂(lOOmg／m2)+5-FU(lOOOmg/(m2.d)，持续静脉滴注，连续5天）方案治疗，3周为一个疗程。尽管接受联合治疗的患者客观有效率较高(35%：19%)，但两组的中位生存期与1年存活率无明显差异，且联合化疗的相关死亡率为17%。
一项后续试验结果显示，以分次给药方式达同样剂量的顺铂、5-FU与亚叶酸钙方案治疗晚期食管癌可获相似疗效，但*副作用较轻。欧洲癌症研究治疗组织(EORTC)完成的一项Ⅲ期临床试验‘22随机比较了CF(DDP+5-FU)、FAMTX(ADM+MTX+5-FU)与ELF(VP-16+CF+5-FU)方案治疗胃癌与食管癌的疗效后，各方案的有效率介于10%N20%，中位生存均不足8个月，且疗效无显著差异。
2、顺铂+紫杉醇方案
I期临床试验结果提示，顺铂(60IIlg／m2)+紫杉醇（~mg／m2，静脉滴注3小时）治疗晚期食管癌的临床有效率超过。随后开展的Ⅱ期研究采用了紫杉醇(g／)与顺铂的联合方案，总有效率为．中位牛存期为9个月，患者1年存活率为43%，尽管Ⅲ度骨髓抑制发生率为70%，但未发生发热性中性粒细胞减少，且无治疗相关性死亡。
另一项研究为3周给药方案：紫杉醇mg/mz第一天持续静脉滴注24小时，第二天给予顺铂75mg/m2，化疗24小时后予以G-CSF支持治疗。治疗16例后，因严重*副作用，紫杉醇减量为mg/m2，治疗结果：13/28腺癌和1/4鳞状细胞癌获得部分缓解，中位生存期在腺癌和鳞癌中分别为3.9个月与6.9个月，粒细胞减少(47%)是最多见的血液系统*副作用，致使11%的治疗相关性死亡；Ⅲ度乏力发生率为35%。
因此，该方案未能进一步研究。每周方案的I期临床研究收治了42例病例，给药方案为顺铂70mg／rri2，紫杉醇80—mg/m2，初步的结果显示，有效率50%(11/22)，紫杉醇剂量为lOOmg／m2时的*副作用可以耐受。在顺铂联合紫杉醇的基础上，5-FU的加入使得治疗的*副作用突出，尽管应用粒细胞集落刺激因子，中性粒细胞减少的发生率仍为58%，血小板减少15%，在18%的病例中出现了无力型神经症状。尽管治疗结果良好，中位生存期达7~13个月．但治疗相关的严重*副作用限制了该方案的进一步应用。
3、顺铂、伊立替康与多西他赛方案
顺铂与伊立替康方案对晚期食管癌治疗的有效率约达37%，且患者耐受良好。在一项包括35例食管癌的Ⅱ期临床试验中，该方案的有效率达57%，患者的中位存活期为14.6月。虽然46%的患者出现Ⅲ度粒细胞减少，但肾*性和神经*性反应发生率仅3%，且无血小板减少或治疗相关性死亡发生。另有报道结果显示，顺铂、伊立替康与多西他赛的联合方案对晚期食管癌治疗的有效率为58%，且耐受性良好。
4、顺铂、表柔比星与5-FU(ECF)方案
ECF方案是胃癌辅助治疗的重要化疗方案，其在晚期食管癌治疗中的疗效也获得了数项临床试验的初步证实。
欧洲的一项包括例进展期食管癌与胃癌病例的临床试验将入组患者随机分组后分别给予：顺铂(60mg/mz)、表柔比星(50mg／m2)，3周为一个疗程，联合6个月持续静脉滴注5-FU[mg／(m：．d)]，即ECF方案；或5-FU、表柔比星与甲氨蝶呤方案化疗。研究结果显示，两组的有效率分别为45%：，中位生存期分别为9个月：5.7个月，患者的1年存活率分别为36%：11%，ECF方案在三项指标中均显优势。
Ross等…报道的一项旨在比较ECF方案与MCF方案[丝裂霉素（7rrig/m2，6周给药1次），联合顺铂（60rrig／m2，3周给药1次）和5-FU[mg/(m2．d)，持续静脉滴注]化疗疗效的随机临床试验，收治了例初次治疗的晚期食管癌病例（包括鳞状细胞癌，腺癌和未分化癌）。虽然ECF与MCF方案化疗针对该类患者的总有效率(42%：44%)与中位生存期（均约9个月）接近，但接受ECF方案治疗者的生活质量明显优于MCF方案。
5、顺铂+依托泊苷方案
鉴于顺铂与依托泊苷（EP方案）在非小细胞肺癌（包括腺癌与鳞癌）治疗中的疗效，鹿特丹食管肿瘤研究组(RotterdamOesophagealTumorStudyGroup)对该方案针对食管癌的疗效进行了研究。
73例无手术指征或转移性食管鳞癌患者接受了4周方案的顺铂（80mg／m2，第一天）与依托泊苷（lOOmg／m2，第一天、第二天持续静脉滴注，口服mg／rri2，第三天）。结果显示，EP方案治疗晚期食管鳞癌的临床有效率为48%；73例人组病例中5例达完全缓解，26例达部分缓解；中位疾病进展时间为7个月；2例入组病例治疗后出现中性粒细胞减少性感染而死亡。
另一个小样本研究结果进一步证实了EP方案的疗效：持续5天用药、3周为一个疗程顺铂[30mg/(mz．d)]联合依托泊苷[50mg/(m2．d)]方案治疗晚期食管癌的有效率为48%，患者中位生存期近10个月，且患者3年总存活率达22%。
6、顺铂、依托泊苷与紫杉醇方案
顺铂、依托泊苷与紫杉醇方案（TPE方案）对晚期食管癌可能有较明显的疗效。Lokich等报道的一项试验中，10例胃癌与15例胃、食管连接处腺癌（肝转移8例，局部晚期15例，）患者接受了紫杉醇（每次50m~ryi2）、顺铂(每次15rrig／rri2)与依托泊苷（每次40mg/m2）方案的治疗，每周给药2次，连续3周静脉滴注。22例可评价病例的临床有效率为%，完全缓解率达，患者中位生存期为12.5个月。
该结果提示多次给药的TPE联合化疗方案是治疗胃、食管连接处腺癌与胃癌的有效方案。该方案在食管癌治疗中的疗效尚待前瞻性临床试验的进一步研究。
7、顺铂+长春瑞滨方案
Conroy等（2年）报道的一项Ⅱ期临床试验收治了71例食管鳞癌。该试验结果显示，顺铂+长春瑞滨静脉滴注（顺铂80mg／m2，第一天；长春瑞滨25mg／m2，第一天、第八天）作为转移性食管鳞癌的一线化疗方案的客观有效率为34%，入组患者的中位生存期近7个月，Ⅲ度骨髓抑制的发生率为41%。
多西他赛+卡培他滨方案
Lorenzen等报道的一项临床试验以多西他赛+卡培他滨（3周方案）治疗了24例转移性食管癌（鳞状细胞癌17例，腺癌7例；16例初治，8例再程治疗），该治疗方案的有效率为46%（包括1例完全缓解），11例有效病例中，9例(56%)为一线治疗，2例(25%)为二线治疗；所有病例的中位疾病进展时间为6.2个月，患者中位生存期为16个月；中性粒细胞减少的发生率为42%，伴发热性粒细胞缺乏、手足综合征、腹泻与感觉性周围神经病变的发生率分别为8%，29%，13%与13%。
总结
上述多项临床研究证明多药联合化疗对进展期或转移性食管癌的疗效约，高于单药治疗。因目前仍缺少直接比较各治疗方案疗效的Ⅲ期临床试验，晚期食管癌的治疗尚无标准的化疗方案。针对晚期食管癌大多数化疗方案仅有近期疗效，对延长患者的生存期无明显作用。联合方案的选择须同时考虑临床疗效与治疗相关的*副作用。
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