一位患有慢性GRED的78岁女性因消化不良和吞咽困难就诊。上消化内镜检查发现一个2cm（距门齿15到17cm）的黏膜下病变，占1/3管腔。EUS显示肿物局限于黏膜深层和黏膜下层，边界清晰，呈巨大的囊性外观。超声内镜检查显示囊性病变内没有血流，不考虑静脉曲张，亦不考虑其他食管黏膜下肿瘤，如纤维血管息肉、重复囊肿、颗粒细胞瘤等。鉴于患者有症状且肿块未累及固有肌层，遂进行了内镜下黏膜下剥离术（ESD）。ESD术后整块标本被切除进行组织病理学分析。组织学检查显示黏膜下层多发分叶状囊性增生，呈2层良性上皮，符合黏膜下腺体导管腺瘤（esophagealsubmucosalglandductadenoma，ESGDA）。
（白光与超声内镜表现）
（ESD过程）
（整块切除标本）
ESGDA是一种起源于黏膜下腺体导管的罕见肿瘤。患者可出现吞咽困难或消化不良；通常，他们可能没有症状。既往报道多见于食管中远端，EUS显示为一非均质性的黏膜下肿物，有许多小的囊性区域，侵犯第二层和第三层。组织学检查需要证实ESGDA的诊断，并将显示2层或更多的上皮细胞和乳头状皱襞，罕见的有丝分裂，细胞轻度到中度异型性和淋巴细胞浸润。
（切除标本的组织学）
该患者表现出与ESGDA文献中所观察到的重要的内镜表现。虽然食管近端和远端均可见成团的食管黏膜下腺体，但以往文献报道的ESGDA几乎都位于食管远端。本病例表明，这些病变也可以发生在食管近端，这是生物学上合理的。EUS的发现也不同于先前报告的预期的小囊性病变，可见更大的多囊结构。这可能代表了导管内较高程度的分泌物积累和细胞碎片，这与病例中与其他报道的更大的肿瘤大小有关。
考虑到ESGDA非常罕见，认识到对这些肿瘤的理解有限是很重要的。报道描述食管癌起源于黏膜下腺体，提示ESGDA发展为恶性肿瘤的潜在生物学途径；因此，建议切除这些肿瘤。ESD不仅证实了ESGDA的诊断，而且可完整的整块切除这些肿瘤，这是首选的治疗方案。
病理知识拓展：
食管黏膜下腺导管腺瘤多见老年患者，以男性为主。主要症状为腹部不适和吞咽困难。它们是小的半球型黏膜下病变，可以通过内镜黏膜下剥离（ESD）或内镜黏膜切除术（EMR）进行切除。虽然文献中有2例伴有癌，但ESGDA本身的预后较好。
食管黏膜下腺体esophagealsubmucosalgland，SMG）可分为小叶内和小叶外部分。小叶内导管由两层立方上皮细胞和肌上皮细胞排列，小叶外导管由两层柱状上皮细胞和基底细胞排列，开口处变为鳞状细胞。大部分ESGDA向小叶外导管分化，呈层状柱状上皮细胞和基底细胞，少数ESGDA向小叶内导管分化，呈层状立方上皮细胞和肌上皮细胞。所有这些不同的细胞都可以在一个病例中见到。报道病变的主要显微改变包括腺体内容物潴留，食管黏膜下导管（esophagealsubmucosalglandduct，ESGD）的多层上皮或乳头状皱襞，炎症细胞浸润，嗜酸性变，腺泡增生或萎缩。显微镜下一般表现为中重度食管炎。ESGDA主要由两层细胞覆盖的多个腺囊肿组成。在罕见的情况下，ESGDA表面呈乳头状结构，被复层鳞状上皮覆盖。
（食管SMG的正常结构图）
根据组织学特点，提出ESGDA的诊断标准包括：（1）多腺体或囊肿排列为小叶状结构，被两层细胞所覆盖，即内腔上皮细胞和外基底或肌上皮细胞；（2）在这些腺体或囊肿中存在多层上皮和乳头状结构，没有明显的细胞异型性；（3）淋巴细胞聚集，伴随的腺泡萎缩或消失。内腔细胞MUC5B和各种细胞角蛋白（cytokeratins,CKs）阳性，包括CK5/6、CK7、CK17、CK18、CK19和HMWCK，而外层细胞p63阳性，部分病例为SMA阳性，S蛋白可弥漫性阳性。增殖指数较低。
（ESGDA的组织学特征）
文献报道的2例ESGDA伴癌，但不是ESGDA恶性转化的结果。ESGDA的组织学特征和免疫组织化学染色与正常ESGD相似。目前研究发现潴留性囊肿与ESGDA之间的递进关系，二者具有重叠的临床病理特征，大的潴留性囊肿容易出现多层上皮和乳头状皱襞。因此，认为广泛的导管化生、增生和/或潴留性囊肿形成是ESGDA的前体病变。此外，ESGDA与GERD的进展密切相关，并可能增加癌的风险，目前需要分子证据和进一步的评估来支持ESGDA的肿瘤性。
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