TUhjnbcbe - 2021/4/12 23:11:00
▎药明康德内容团队编辑今日，默沙东（MSD）公司宣布，美国FDA已经批准该公司的重磅PD-1抑制剂Keytruda（帕博利珠单抗），与含铂和氟嘧啶化疗联用，一线治疗局部晚期或转移性食管癌或胃食管连接部（GEJ）腺癌患者。这些患者不适于接受手术切除治疗或者确定性化学放射治疗（definitivechemoradiation）。新闻稿指出，这是首个获得FDA批准用于一线治疗这一患者群的抗PD-1免疫组合疗法，代表着食管癌一线治疗方面近30年来的重大突破。食管癌是世界范围内导致癌症死亡的第6大原因。而中国是食管癌多发的国家，中国的食管癌患者数目和因为食管癌去世的患者人数均接近世界总数的一半。中国的食管癌高发与饮食和生活习惯有重要的联系，喜欢“趁热吃”的习惯可能导致食管黏膜被温度过高的食物或饮料烫伤，在黏膜修复的过程中可能产生突变，从而诱发癌症的产生。除了“趁热吃”以外，吸烟、饮酒、以及食用腌制食物，也是提高食管癌发作的重要风险因子。此前，已经有多款癌症免疫疗法获得FDA的批准，二线治疗食管癌，然而一线治疗选择多年来仍然只是手术治疗和化学放射治疗。默沙东开发的PD-1抑制剂Keytruda通过与淋巴细胞表面表达的PD-1受体结合，阻断它与PD-L1相互作用介导的免疫抑制，从而增强T淋巴细胞的抗癌免疫反应。它已经获得美国FDA的批准作为二线疗法，单药治疗食管癌患者。在中国，它在去年也已经获得批准二线治疗食管癌患者。这一批准是基于3期临床试验KEYNOTE-的结果。总计名食管癌或GEJ腺癌患者接受了Keytruda与顺铂和氟嘧啶构成的组合疗法，或者安慰剂与顺铂和氟嘧啶构成的组合疗法的治疗。入组患者中有53%为亚裔患者。试验结果显示，Keytruda组合疗法与对照组相比，将患者死亡风险降低27%，将疾病进展和死亡风险降低35%，具体疗效数据如下表。“在过去30年里，一线治疗食管癌在改善患者生存方面鲜有进展。”默沙东实验室首席医学官兼全球临床开发负责人RoyBaynes博士说，“我们致力于以患者为中心，继续开发延长他们生命的创新手段。”值得一提的是，在中国，包括恒瑞医药、君实生物、信达生物、百济神州、基石药业、复宏汉霖在内的多家公司开发的PD-1抑制剂正在临床试验中接受检验，与化疗联用一线治疗食管癌。恒瑞医药的卡瑞利珠单抗与紫杉醇和顺铂联用，已经在3期临床研究中表现出显著延长患者无进展生存期和总生存期的效果。我们期待更多一线治疗食管癌的免疫组合疗法早日获得批准，为患者提供更多治疗选择。参考资料：[1]FDAApprovesMerck’sKEYTRUDA?(pembrolizumab)PlusPlatinum-andFluoropyrimidine-BasedChemotherapyforTreatmentofCertainPatientsWithLocallyAdvancedorMetastaticEsophagealorGastroesophagealJunction(GEJ)Carcinoma.RetrievedMarch23,,from