创新点
暨南大学肿瘤分子生物学教育部重点实验室何庆瑜教授和李斌教授合作通过大数据分析以及结合较大数量的临床样本分析，指出TGFβ2的表达水平与食管癌患者的预后和生存期相关，创新性地运用高通量筛选结合多种体内体外模型，率先发现白芷提取物欧前胡素可明显抑制食管癌细胞侵袭转移，为食管癌无创诊断预后分子标志物和用药选择提供新线索。关键词
肿瘤转移，肿瘤微环境，欧前胡素，蛋白质组学
据统计，超过90%的癌症致死与肿瘤转移密切相关，肿瘤转移缺乏有效的诊断预后和治疗方案。因此，运用国际国内医学生物学的最新进展，结合各学科的最新科学技术，发展有效的、*副作用小的预防和治疗肿瘤转移的生物制剂，是攻克肿瘤的关键问题之一。越来越多的研究指出，肿瘤微环境尤其是各种细胞因子，也在肿瘤转移过程中发挥重要作用。肿瘤细胞本身和肿瘤微环境中基质细胞都可分泌大量的细胞因子，包括transforminggrowthfactorbeta(TGFβ)、、vascularendothelialgrowthfactor(VEGF)等。这些细胞因子可通过酪氨酸蛋白激酶受体促进肿瘤细胞的EMT、侵袭以及肿瘤组织的血管生成。TGFβ在肿瘤恶性发展中扮演关键角色，然而，关于TGFβ2能否诱导食管癌的侵袭转移仍然未知，其在食管癌中的表达水平及临床病理意义也未见报道。天然产物可预防和治疗疾病，来源丰富、副作用小。但目前为止，绝大多数研究仍然是研究某一种化合物的生物活性，运用相对简单的方法在种类繁多的天然产物中进行高通量筛选，可以为研究提供不小的便利。
近期，暨南大学肿瘤分子生物学教育部重点实验室何庆瑜教授和李斌教授团队率先指出，TGFβ2在肿瘤组织中高表达，可作为食管癌诊断预后的标志物。实验证实TGFβ2可促进食管癌细胞的侵袭转移，而敲低有相反的效果；本研究经过高通量筛选，结合蛋白质组学生物信息学分析，发现欧前胡素通过影响TGFβ2信号通路发挥其生物活性。随后，经过一系列分子动力学、分子生物学、临床病理分析等前期实验，研究指出欧前胡素通过与CREB1蛋白直接结合，抑制CREB1磷酸化及其对TGFβ2的转录调控，进而降低TGFβ2表达、阻断ERK信号通路，发挥对食管癌侵袭转移的抑制作用。课题组从生物学功能、临床意义、分子调控机制三方面深入研究欧前胡素对食管癌侵袭转移的抑制作用。此研究加深我们对食管癌转移机制的认识，为癌症的诊疗提供新线索。
此研究结果发表在AdvancedScience（DOI:10./advs.）上。暨南大学生科院许雯雯副研究员和硕士研究生*智豪为本文的共同第一作者，暨南大学生科院何庆瑜教授、李斌研究员、许雯雯副研究员为本文的共同通讯作者。
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