食管一线之光IVB期食管癌患者应用免 [复制链接]

近年来，PD-1单抗在食管癌治疗领域中的应用不断深入，经验也在不断积累。其中替雷利珠单抗的RATIONALE研究结果已在去年ESMOAsia公布并于今年6月在ClinicalCancerResearch上正式发表，这一研究结果也是全球首个免疫联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌的证据。本期我们也将分享一例免疫联合化疗一线治疗IVB期食管鳞癌2周期即达PR的病例，期待为晚期食管癌治疗带来新的启发！

*阿敏医学博士硕士生导师

医院东院肿瘤科

美国MDAnderson癌症中心访问学者、广东省基层医药学会肿瘤多学科专委会青年委员、主持国家自然科学基金、广东省医学科学技术研究基金、广州市科技创新发展专项资金项目各1项，参与国家自然科学基金及广东省自然科学基金多项。从事肿瘤学相关科研及临床工作9年，擅长临床常见病如肺癌、肠癌、食管癌、乳腺癌等的诊治。

一般资料：患者女性，61岁。

主诉：进行性吞咽困难半年。

病史：患者半年前开始出现进食异物感，逐渐出现吞咽困难，仅能进食半流质。胃镜示：距门齿28-32cm前壁见隆起性肿物，管腔狭窄镜身可通过，诊断：进展期食管癌？食管肿物活检病理：食管浸润性癌，考虑鳞癌。CT：食道中下段管壁可见偏心性增厚，较厚处约15mm，病灶累及食道全层，考虑食管癌伴纵膈、双肺门、左锁骨上窝、肝门区及腹膜后多发淋巴结转移；肝内多发结节灶，未排除转移可能。病理会诊：食管低分化鳞状细胞癌。

查体：ECOGPS评分：1分。左锁骨上可及一个2cm左右肿大淋巴结，质硬、无压痛。余全身查体无特殊。

个人/家族史：无特殊情况。

胃镜

CT

食管中下段鳞癌（cT3NxM1,IVB期）

免疫联合化疗：

替雷利珠单抗mg+奈达铂mg+替吉奥40mgpobidd1-14，1周期。自觉吞咽困难较前缓解，但化疗后出现III°骨髓抑制，血小板最低低至26×/L，予TPO治疗1周后恢复正常。调整方案为替雷利珠单抗mg+奈达铂90mg+替吉奥40mgpobidd1-14，1周期。

疗效评价：PR

复查CT：1.食管病灶较前明显缩小（食道中下段管壁可见偏心性增厚，较厚处约为8mm，管腔可见狭窄，病灶可见累及食道全层。），纵隔、双肺门、左侧锁骨上窝、肝门区及腹膜后多发淋巴结转移，较前缩小、减少；肝内多发结节灶，较前缩小、部分消失。

左：治疗前，右：治疗2周期

左：治疗前，右：治疗2周期

继续予以替雷利珠单抗mg+奈达铂90mg+替吉奥40mgpobidd1-14，1周期。患者再次出现骨髓抑制，程度较前加重，血小板16×/L，持续时间约2周，考虑不能耐受该方案。调整方案为替雷利珠单抗mg+顺铂90mgd1+5-FU1gCIV24hd1-4,1周期。

复查CT：食管病灶较前稍缩小（食道中下段管壁不均匀稍增厚，较厚处约为6mm，管腔可见狭窄）；纵隔、双肺门、腹膜后多发淋巴结稍大，较前相仿；肝内隐约见小结节。

左：治疗前，中：治疗2周期，右：治疗4周期

左：治疗前，中：治疗2周期，右：治疗4周期

复查胃镜：原食管肿物部位仅见小片状白色颗粒状隆起粘膜，管腔无狭窄。

胃镜：治疗4周期后

本例患者为61岁女性，诊断为食管中下段鳞癌（cT3NxM1，IVB期）。予以替雷利朱单抗联合化疗一线治疗2周期后达PR，继续应用2周期，患者食管原位肿瘤基本消失，仅见小片状白色颗粒状隆起黏膜，管腔无狭窄，疗效肯定。

李鹤平教授医学博士

医院肿瘤科主任医师

中国抗癌协会肝癌内科专委会，全国委员

中国抗癌协会肿瘤热疗专委会，全国委员

中国抗癌协会肿瘤介入专委会，全国青年委员

中国医师协会肛肠医师专委会，全国青年委员

广东省基层医药学会，常务理事

广东省基层医药学会肿瘤多学科综合诊治专委会，主任委员

广东省健康管理学会介入医学专委会，副主任委员

广州抗癌协会脊柱肿瘤专委会，副主任委员

广州抗癌协会肿瘤支持与康复专委会，副主任委员

国家自然科学基金评审专家

在免疫治疗出现之前，对于晚期食管癌，治疗以放化疗为主，疗效有限，存在极大的未被满足的临床需求。

免疫检查点抑制剂进入肿瘤治疗领域以来，尤其是在食管鳞癌的治疗上，取得了不错的成绩。全身治疗方面，替雷利珠单抗的RATIONALE研究[1]结果在去年ESMOAsia公布并于今年6月在ClinicalCancerResearch上正式发表，这一研究结果也是全球首个免疫联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌的证据。此外，替雷利珠单抗联合化疗作为不可切除、局部晚期复发性或转移性食管鳞状细胞癌患者一线治疗Ⅲ期全球多中心研究（RATIONALE研究）也在进行中。

正如本例患者诊断为食管中下段鳞癌（cT3NxM1，IVB期），在接受2周期替雷利珠单抗联合化疗一线治疗后即达PR，继续应用2周期，食管原位肿瘤基本消失。这与替雷利珠单抗的药物结构特点是密切相关的。替雷利珠单抗通过Fc段改造，去除了与FcγR的结合，避免了抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）效应导致的T细胞消耗，始终保持T细胞杀伤作用，显著增强了抗肿瘤活性[2-3]，为PD-1单抗的改构增效提供了良好示范。

本例为晚期食管癌一线治疗的方案选择提供了很好的样本，让临床医生有多样选择的同时更看到了提高患者生存预后的希望。

参考文献：

[1]XuJM,etal.ClinCancerRes.Sep1;26(17):-.

[2]LeeA,KeamSJ.Drugs.;80:-.

[3]DahanR,CancerCell.;28(3):-.