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食管癌的发病率占全世界恶性肿瘤发病率的第八位,其死亡率居全世界恶性肿瘤死亡率的第六位,其发病具有明显的地区性。食管癌高发区和低发区的发病率有60倍的差别。食管癌高发区包括亚洲(特别是中国、新加坡和伊朗)、东南部非洲和法国北部。在我国,食管癌发病率居恶性肿瘤第五位,死亡率居恶性肿瘤第四位。
食管癌根据病理类型分为腺癌和鳞状细胞癌,其中鳞状细胞癌约占90%,食管腺癌近年的发病率也有所增高。
目前手术治疗仍是可切除食管鳞癌的主要治疗手段,但单纯的手术疗效不尽人意。早期食管癌症状不明显,大部分患者在就诊时已属晚期。近年来,尽管多种恶性肿瘤的治疗已经取得了长足的进展,但食管癌的疗效和预后依然很差。治疗失败的主要原因是远处转移、局部肿瘤未控制以及复发。作为全身性治疗手段,化疗是食管癌综合治疗的一个重要组成部分,下面我们一起来了解下食管癌相关的化疗药物及化疗原则。
食管癌相关化疗药物(一)
食管癌相关化疗药物(二)
1、新辅助化疗
近几年来,两个前瞻性的III期随机对照研究确定了新辅助化疗在食管癌中的地位。年英国医学研究协会(MRC)OE02研究报道术前新辅助化疗对比单纯手术的结果,入组例I-III期可手术切除的食管癌患者,2/3的患者是食管腺癌,1/3为食管鳞癌。新辅助化疗方案为DDP联合5-FU。无论是腺癌还是鳞癌患者化疗后手术组的总生存率皆高于手术组。因此术前化疗成为可手术切除食管癌治疗的新标准。
另一研究结果来自日本的JCOG随机对照研究,对比术前化疗与术后化疗的疗效,入组例II、III期(T4除外)食管鳞癌患者,化疗方案为:2周期的DDP联合5-FU。结果显示,术前化疗组5年生存率明显高于术后化疗组(55%VS43%,P=0.04),因此推荐术前采用2周期顺铂+5FU新辅助化疗作为II、III期食管鳞癌的标准治疗方案。
2、辅助化疗
目前食管鳞癌术后是否常规辅助化疗存在争议,既往报道的食管鳞癌术后辅助化疗方案也多为DDP+5-FU,化疗周期数为2-3周期。建议食管鳞癌术后患者参与临床研究,进一步阐明新药的联合化疗在术后辅助治疗中的作用。
食管腺癌术后辅助化疗的证据来源于年来自法国的FNCLCC/FFCD多中心III期随机对比研究,入组例,75%的患者为可手术切除的下段食管腺癌和EGJ腺癌,25%患者为可手术切除的胃癌,经过中位随诊时间5.7年,结果表明,以顺铂联合5-氟尿嘧啶的围手术期化疗(术前化疗+术后化疗)组5年生存率明显高于术后化疗组(38%VS24%,P=0.02)。进一步证明了可手术切除的下段食管腺癌及GEJ腺癌围手术期化疗的作用。
3、转移性食管癌的化疗
晚期食管鳞癌的化疗至今仍然未能确定标准的化疗方案,DDP联合5-FU是联合化疗的基础,在此基础上联合新药PTX或TXT或CPT-11或GEM等显示出较好的有效率和中位生存期,对经典的DDP联合5-FU方案提出了挑战。但大多数结果来自II期临床研究,且病例数较少,还需大量的III期临床研究验证此结果。
与食管鳞癌不同,大型的III期临床研究在以GEJ腺癌和胃癌为主要入组研究人群的化疗领域做了相对充分的探索。英国CunninghamD等报道了一项III期随机对照试验,进行关于希罗达和氟尿嘧啶比较、奥沙利铂和顺铂比较在晚期GEJ腺癌、胃癌中例患者中的应用。结果显示奥沙利铂和希罗达有效率不亚于顺铂和氟尿嘧啶。
总之,对于可切除的食管癌,新辅助治疗和辅助治疗已有越来越多的证据显示其有效性。对于晚期食管癌,姑息化疗可减轻症状,改善生存质量,同时随着抗癌新药的问世和广泛应用,化疗的疗效较以往有所提高,缓解期有所延长,甚至有些患者可以获得长期生存。晚期食管癌目前缺乏最佳标准化方案,对于晚期食管鳞癌,5-FU+DDP的PF方案至今仍然是应用最广泛的方案。对于晚期食管腺癌,目前化疗方案的推荐主要参考胃癌的用药方案,靶向治疗是晚期食管癌的研究热点,然而目前除曲妥珠单抗被批准治疗HER-2阳性的远端食管腺癌外,其它靶向治疗药物尚处于临床研究阶段。
转自:金琉璃
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