本文原载于《国际肿瘤学杂志》年第2期
食管癌是我国最为高发的恶性肿瘤之一，在全球恶性肿瘤中，其死亡率占据第6位。由于缺乏有效的临床检测方法，通常预后不良。微小RNA(micro-RNA，miRNA)的发现为食管癌的诊断和治疗开辟了新的思路。miRNA是一类长约18～25个核苷酸的内源性非编码小分子RNA，通过阻遏局部互补mRNA碱基配对的翻译，从而抑制基因的表达，在基因表达调控中发挥关键作用。let-7是目前研究最为广泛的的miRNA之一，长度为21nt，具有高度保守性、时序性及组织细胞特异性[1]。目前发现人let-7家族成员主要有let-7a-1、let-7a-2、let-7a-3、let-7b、let-7c、let-7d、let-7e、let-7f-1、let-7f-2、let-7g、let-7i、miR-及miR-98[2]。let-7在食管癌中扮演着多重角色，不仅直接或间接调控与细胞周期、细胞分裂有关的基因，调控肿瘤细胞增殖，并可以抑制肿瘤血管形成，抑制食管癌的侵袭和转移。
1 let-7的抑癌作用机制
let-7首先在细胞核内经RNA聚合酶Ⅱ催化转录生成长度不等的初始转录产物pri-let-7，pri-let-7经酶-蛋白复合体(RNaseⅢDrosa-DGCR-8蛋白)切割后形成长约70个碱基的发夹结构前体pre-let-7，pre-let-7在转运蛋白Exportin-5作用下转运到细胞质中，最后由另一种RNaseⅢDicer进一步切割形成成熟let-7。成熟let-7与argonaute(AGO)蛋白、Dicer和免疫缺陷病*Ⅰ型反式激活应答元件RNA结合蛋白(TRBP)组合形成RNA诱导沉默复合体(RNA-inducedsilencing
