什么是ALDH2基因？
ALDH2即乙醛脱氢酶2基因，编码乙醛脱氢酶和硝酸酯酶两种异构酶，存在于人体肝脏微粒体中，与人基因组ALDH2一个位点GA，对应编码蛋白质GluLys。基因型可分为：野生型（GluGlu）、突变型（突变杂合型GluLys及突变纯合型LysLys）。ALDH2基因与酒精代谢、多种肿瘤及硝酸甘油代疗效密切相关，不同ALDH2基因型人群间对硝酸甘油和酒精代谢存在非常大的反应差异。
为什么要检测ALDH2基因？1.揭示个体酒精代谢能力的不同
ALDH2基因与酒精在人体内的分解代谢有关。ALDH2基因突变将使酒精在体内的代谢过程受阻，导致大量乙醛滞留在体内，损伤肝脏，导致脂肪肝、肝硬化，甚至肝癌。
ALDH2基因型乙醛脱氢酶活性中国人频率酒精代谢能力GluGlu%61%好GluLys13-14%32%差LysLys2%7%很差2.揭示重大疾病的高危倾向
突变型基因GluLys的存在能导致ALDH2活力的严重缺失，并与过度饮酒导致的酒精依赖、酒精性中*、酒精性肝病、消化道癌症等疾病之间存在深刻的联系。
与正常人群相比，ALDH2异常的饮酒者发生肝癌的风险是正常人的3倍以上；发生食道癌的风险是正常人的12.95倍，出现口腔癌的风险则为11.72倍；乙肝病*携带者，又正好是ALDH2异常，其饮酒发生肝癌的危险性将升高52.17倍；
ALDH2异常的冠心病患者，发生心肌梗死的相对风险也为ALDH2正常的3.42倍；
ALDH2异常的人发生II型糖尿病的风险是正常的6.08倍；
GluLys携带者持续过量饮酒导致肾的代谢压力过大，损伤肾脏，导致肾功能低下；
3.指导临床正确使用硝酸甘油，减少用药无效情况
急性心肌梗死及其后果是全球发病率和死亡率的首位原因。硝酸甘油是心绞痛和急性心肌梗死的一线治疗药物，能够有效的缓解心绞痛的症状。硝酸甘油的临床有效性常因人而异：有些患者出现心绞痛时服用硝酸甘油会出现用药无效现象，或者是过半小时以上才能有效，研究表明ALDH2基因突变是影响硝酸甘油药物疗效的决定性因素。硝酸甘油的舒血管作用是通过释放一氧化氮（NO）所介导，ALDH2是一氧化氮形成的关键。如果病人基因中携带有ALDH2（Glulys）突变，ALDH2的硝酸脂酶活性会降低10倍以上，使硝酸甘油难以发挥药效。在亚洲人群中，ALDH2基因突变人群占总数的30-50%。
ALDH2基因型硝酸酯酶活性中国人频率用药指导GluGlu%61%酶活性正常，正常代谢，使用硝酸甘油有效。GluLys8-15%32%活性是野生型的8-15%，酶活性降低，影响硝酸甘油正常代谢，导致药效发挥受阻。LysLys6-7%7%活性是野生型的6-7%，酶活性缺失，影响硝酸甘油正常代谢，导致药效发挥受阻，可以考虑慎用或不用硝酸甘油，改用其它药物。
由此可见，通过对ALDH2基因的检测，将为饮酒指导、相关高风险疾病及硝酸甘油的用药提供有效的参考依据。
本文转载自吉大一院基因诊断中心
