摘要
目的:探讨食管鳞癌新辅助放化疗后残留肿瘤的特点。
方法:医院新辅助放化疗后例患者的切除标本进行再评价。对食管壁的每一特定层和所有切除的淋巴结按残留肿瘤比率确定的肿瘤消退等级评分为4个等级:肿瘤消退1级,0%残留肿瘤,2级肿瘤消退,小于10%;肿瘤消退3级,10%至50%;肿瘤消退4级,大于50%。记录新辅助放化疗治疗前病理肿瘤分期和治疗前病理淋巴结分期,分别反映原发灶的原始深度和原受累淋巴结的数量。根据回归方向性,回归模式分为I型:向管腔回归、II型:向侵入前沿回归、III型:同心回归、IV型:分散回归4类。适当地使用Mann-Whitney、卡方、CochranQ检验和Kendallt-b系数进行统计分析。
结果:共有例患者残留肿瘤,97例(70.3%)、例(72.5%)、89例(64.5%)、63例(45.7%)、68例(49.3%)有恶性细胞分别在粘膜、粘膜下层、固有肌层、外膜/周围基质和淋巴结中。共例(83.3%)有黏膜或黏膜下层残留肿瘤,其中63例(54.8%)肿瘤消退2级,这2层有少量肿瘤,9例(6.5%)有残留肿瘤仅深2层,14例(10.1%)仅淋巴结残留肿瘤。总体而言,86名患者(62.7%)的残留肿瘤难以通过现有技术进行识别。在新辅助放化疗前肿瘤累及所有食管层的患者中,只有固有肌层含有残留肿瘤的频率显着高于外膜/周围基质(P.)。I至III型的随机IV型和非随机回归模式比较Rable分别为48.9%和51.1%。在新辅助放化疗前淋巴结阳性的患者中,只有一小部分患者(29.2%,28/96)达到ypN0状态(淋巴结病理完全缓解),甚至比食管鳞状细胞癌原发灶(33.6%,63/)更差。
结论:浅层活瘤细胞数量少,淋巴结病理完全缓解率低,消退模式多样,导致食管鳞癌残留肿瘤难以检出。
近几十年来,新辅助治疗已在全球范围内广泛应用于食管癌。然而,对于新辅助治疗——新辅助放化疗(nCRT)还是新辅助化疗——应被视为食管鳞状细胞癌(ESCC)的首选治疗方法存在激烈争论,因为nCRT尽管有可能获得更好的疗效,但仍可能在ESCC患者中导致严重的术后并发症。目前,正在开展几项多中心随机试验,比较nCRT和nCT,以确定ESCC的最佳治疗方法。微创食管切除术在减少术后创伤方面具有很大优势,并且在nCRT后可以安全地进行;因此,我中心在局部晚期ESCC中引入并推广了nCRT加微创食管切除术的策略。据报道,nCRT后ESCC的病理完全缓解(pCR)率可达49%,表明大约一半的患者可能避免不必要的手术切除;因此,提倡“观望”策略,这对于获得pCR的患者来说是理想的。但是,目前nCRT后的检查难以准确识别pCR患者,因此需要了解残留癌细胞的分布和总结nCRT后ESCC患者残余癌的特征对于肿瘤检测和手术或监测决策具有重要意义。因此本研究旨在说明食管壁和区域淋巴结中残留肿瘤的确切位置和数量。
材料和方法
病例组成
回顾年1月至年2医院胸外科接受nCRT后经胸手术的所有ESCC患者,剔除4例未切除手术探查患者后,纳入例进行分析。纳入标准为(I)胸椎ESCC;(II)McKeown或Ivor-Lewis经胸入路;(III)分期为cT3-4aNany的局部晚期可切除疾病,接受nCRT策略;(IV)无伴随或既往恶性肿瘤病史。治疗前分期基于胸腹增强计算机断层扫描(CT)、颈部超声检查、内窥镜超声检查(EUS)(少数)以及自年以来的正电子发射断层扫描的结果(PET)。对于cN分期,淋巴结在胸腹增强CT中至少满足以下特征中的2项:短轴10mm或以上、圆形、密度不均匀被认为是cN+状态;自年以来,cN分期主要基于PET-CT。肿瘤根据第八版分期分类进行分期。本研究经我院伦理委员会批准(B-),符合赫尔辛基宣言的标准。获得了每位患者的知情同意。
治疗
在此期间,患者接受了2种nCRT方案。40Gy的放射治疗分20次进行,每次2Gy。年12月之前,化疗包括4个周期的卡铂(2mg/mL/min曲线下面积)和50mg/m2紫杉醇。年1月后启动CMISG临床试验,药物顺铂25mg/m2和紫杉醇50mg/m2,间隔放疗。我院对食管癌患者实施受累野照射3维适形放疗。临床目标体积包括原发肿瘤和潜在的转移淋巴结以及2厘米的颅尾边缘。计划目标体积定义为临床目标体积加上头尾方向1至1.5厘米的边缘和横向方向的1厘米边缘。计划目标体积是照射区域。在完成nCRT后4至8周通过胸腹增强CT或PET(少数)进行再分期,所有患者均接受经胸食管切除术,并至少进行2野淋巴结切除术。视频1显示了nCRT后ESCC病例的微创食管切除术。更具体地说,McKeown手术用于治疗上、中或下食管肿瘤,而IvorLewis手术用于治疗中下部肿瘤。如果肿瘤位于食管上三分之一,则必须切除颈部淋巴结。
病理检查
原始病理报告描述了肿瘤的宏观、外观、近端、远端和横向扩展,以及微观外观,包括病理类型、浸润深度、淋巴结、切缘和病理反应。在没有肉眼可见的肿瘤的情况下,石蜡包埋任何外观异常的组织或整个组织,以充分评估残留肿瘤的存在。圆周切缘,被认为是显微镜下阳性(R1)。每个肿瘤中检查的原发肿瘤部位切片的中位数为12(4-20),并且所有程序均符合标准方案。
所有患者的标本均由1名有经验的胃肠道病理学家系统复查,另一名病理学家进行确认,尤其是不确定的载玻片,主要