精准医疗专栏ESMO发布2 [复制链接]

根据国家癌症中心发布的最新统计数据，年我国食管癌发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第六及第四位，其中新发病例约为24.6万，死亡病例约为8.8万。我国70%的食管癌患者就诊时已属中晚期，失去根治性手术切除的机会，生存率非常低，新确诊和初治的患者存在巨大的未被满足治疗需求。目前免疫检查点治疗已经获得了二线治疗的批准，ESMO发布了帕博利珠单抗KEYNOTE-一线治疗，以及纳武利尤单抗CheckMate辅助治疗结果。

一、帕博利珠单抗KEYNOTE-挑战食管癌一线治疗全胜默沙东在ESMO公布KEYNOTE-的中期分析结果，KEYNOTE-是帕博利珠单抗联合顺铂和5-氟尿嘧啶（5-FU）对比顺铂和5-FU一线治疗不可切除局部晚期或转移性食管癌（包括食管鳞状细胞癌和食管腺癌）或SiewertI型食管胃交界部癌疗效和安全性的全球多中心、随机、双盲对照的Ⅲ期临床研究，共入组了例未曾接受药物治疗的患者，临床研究方案见图。图.KEYNOTE-研究方案

主要终点总生存期（OS）

分析了意向性治疗（ITT）、ESCC、PD-LCPS≥0和PD-LCPS≥0的ESCC人群的OS，结果见表，图2。

表.各人群OS的结果汇总

图2.各人群OS的结果

主要终点无疾病进展生存（PFS）

分析了意向性治疗（ITT）、ESCC和PD-LCPS≥0人群的PFS，结果见表2，图3。

表2.各人群PFS的结果

图3.各人群PFS的结果

次要终点客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）

帕博利珠单抗药联合化疗组VS化疗组治疗ITT人群的ORR分别为45.0%和29.3%（P0.）；itt人群中获得客观缓解的患者中，联合治疗组的dor为8.3个月，比化疗组的6.0个月延长了2.3个月（图span=""4）。

图4.ITT人群的ORR结果

安全性

帕博利珠单抗联合化疗组与化疗组的任何级别药物相关不良事件分别为98.4%和97.3%，3~5级不良事件分别为7.9%和67.6%，发生率相当。帕博利珠单抗组和化疗组因药物不良反应而终止治疗的发生率分别为9.5%和.6%，见表3。表3.安全性研究结果

总结

对于包括EGJ腺癌在内的局部晚期和转移性食管癌患者，一线帕博利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗相比，在OS、PFS和ORR的提升方面均有统计学意义和临床意义；两组的安全性相当。对于包括EGJ腺癌在内的局部晚期和转移性食管癌患者，帕博利珠单抗联合化疗有望成为新的一线标准治疗。二、CheckMate研究使纳武利尤单抗有望成为EC/GEJC患者的标准辅助治疗方案对于可切除局部晚期食管癌（EC）和胃食管交界部癌（GEJC），新辅助放化疗序贯手术的三联治疗模式是目前广泛采用的标准治疗方案。然而，患者在接受三联方案治疗后，复发风险仍然很高，尤其是新辅助治疗后有残留病灶的患者，但目前并没有有效的辅助治疗方案可用。CheckMate是全球首个随机双盲III期研究，评估免疫检查点抑制剂用于接受过新辅助放化疗EC/ESCC患者的术后辅助治疗，入组腺癌或鳞癌患者，要求患者接受过新辅助放化疗，并进行了手术切除，达到R0切除，术后4~6周内参与随机。主要研究终点为DFS。次要终点为OS和、2、3年OS率。临床研究方案见图5。图5.CheckMate研究方案ESMO发布了CheckMate研究结果，结果显示纳武利尤单抗辅助治疗可以带来显著的DFS获益，两组的中位DFS分别为22.4个月和.0个月（P=0.3），相较安慰剂，中位DFS翻倍，降低3%的复发或死亡风险（见图6）。研究达到主要终点，NIVO对比安慰剂显著延长DFS图6.CheckMate研究主要终点PFS结果三、总结（）KEYNOTE-研究的成功，将让使更多的局部复发和转移性食管鳞癌患者更早从帕博利珠单抗治疗中得到生存获益。（2）CheckMate研究首次在这类患者中观察到纳武利尤单抗用于辅助治疗的价值，纳武利尤单抗辅助治疗有望成为这类患者的标准治疗方案。

参考文献

.Pembrolizumabpluschemotherapyversuschemotherapyasfirst-linetherapyinpatientswithadvancedesophagealcancerhephase3KEYNOTE-study.abstractLBA8

2.KellyRJ,AjaniJA,KuzdzalJ,etal.AdjuvantnivolumabinresectedesophagealorgastroesophagealjunctioncancerfollowingneoadjuvantchemoradiationtherapyirstresultsoftheCheckMatestudy.ESMO,abstractLBA9.

精准医疗专栏介绍

年，美国著名作家兼医生奥利佛·温德尔·霍姆斯说道：“若将所有的药物“沉入海底的话，对人类来说是一大福音，不过对鱼儿们却是诅咒”。这一观念是霍姆斯在考察当年的医疗情况后提出，他发现很多人不仅服药无效，反而深受药品副作用之害，其深层的原因就是没有实施个性化治疗。

现在，精准医疗使“个性化治疗”得以实现。与传统医疗方法相比，精准医疗更重视“病”的深度特征和“药”的高度精准性；是在对人、病、药深度认识基础上，形成的高水平医疗技术。现阶段，随着癌症等疾病患病率的提升及生物医药技术的不断发展，精准医疗已成为国家战略性新兴产业的组成部分。精准医疗的重要性不言而喻。

为此，佰傲谷特设“精准医疗专栏”，旨在分享精准医疗行业动态、转化医学、临床招募等内容，为业界同仁提供一个围绕“精准医疗专栏”的交流分享平台。

版权声明

投稿/转载请联系商务合作联系：

欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容须获得授权且在醒目位置处注明“转自：佰傲谷”。

预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇