晚期食管癌免疫治疗进展后的新策略 [复制链接]

一线免疫治疗联合化疗取得重大突破，仍有约50%的患者治疗后出现获得性耐药。如何逆转免疫治疗获得性耐药？研究证实，α-PD-1/PD-L1联合化疗、放疗、血管生成抑制剂、靶向治疗、其他免疫检查点抑制剂、共刺激分子激动剂、干扰素基因激动剂、粪便微生物移植、表观遗传调节剂或代谢调节剂等联合疗法具有较好的抗肿瘤疗效和较高的缓解率。此外，含有α-PD-1/PD-L1部分的双功能或双特异性抗体也具有更强的抗肿瘤活性。比如：Tilsotolimod（模式识别受体-TLR9激动剂），获得了美国FDA的快速通道，用于治疗抗PD-1抗体难治性黑色素瘤（联合伊匹单抗）；肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的过继性细胞治疗在PD-1耐药黑色素瘤中显示出活性；地西他滨联合Camrelizumab可逆转复发/难治cHL患者对PD-1抑制剂的耐药性等等。这些组合策略同时促进癌症免疫周期的多个过程，消除免疫抑制制动器，并协调免疫支持肿瘤微环境，部分已经开始在食管癌中进行尝试。但目前食管癌的免疫微环境分型及耐药后研究刚刚起步，常见的基因组学变异如EGFR扩增、TP53突变等是否会影响免疫微环境，在其他实体瘤逆转免疫耐药的治疗模式能否在食管癌中获得同样的结果，基于食管癌免疫耐药后的微环境分子特征设计出更加合理的逆转免疫耐药的治疗方案是未来的发展方向。